home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630173.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0173
  2.  DOCN  M9630173
  3.  TI    Antiviral drugs from the nucleoside analog family block volume-activated
  4.        chloride channels.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Gschwentner M; Susanna A; Woll E; Ritter M; Nagl UO; Schmarda A; Laich
  7.        A; Pinggera GM; Ellemunter H; Huemer H; et al; Department of Physiology,
  8.        University of Innsbruck, Austria.
  9.  SO    Mol Med. 1995 May;1(4):407-17. Unique Identifier : AIDSLINE MED/96091364
  10.  AB    BACKGROUND: The antiviral drugs AZT and acyclovir are generally used in
  11.        the treatment of infections with human immunodeficiency virus (HIV) and
  12.        herpes simplex virus (HSV). These substances are known to impede virus
  13.        replication by premature nucleic acid chain termination. It is not yet
  14.        clear, however, if this is the sole mechanism responsible for the
  15.        antiviral and/or the numerous side effects observed in patients treated
  16.        with these agents. We investigated the swelling-induced chloride current
  17.        in fibroblasts, which we demonstrated is closely related or identical to
  18.        a cloned epithelial chloride channel, ICln: This chloride channel can be
  19.        blocked by nucleotides. MATERIALS AND METHODS: Electrophysiological,
  20.        fluorescence optical, and volume measurements were made to determine the
  21.        effect of nucleoside analogs on the swelling-dependent chloride current
  22.        (ICl) in NIH 3T3 fibroblasts and in human T cell lymphoma (H9) cells and
  23.        the cAMP-dependent chloride current in CaCo cells. RESULTS: AZT and
  24.        acyclovir block the swelling-dependent chloride current and the chloride
  25.        flux in fibroblasts, and the regulatory volume decrease (RVD) and ICl in
  26.        H9 cells. This immediate effect can be substantially reduced by the
  27.        simultaneous incubation of the cells with thymidine-5'-diphosphate (TDP)
  28.        or uridine, both of which are by themselves unable to affect ICl.
  29.        CONCLUSIONS: We show here a novel molecular mechanism by which antiviral
  30.        drugs of the nucleoside analog family could lead to impairments of the
  31.        kidney, bone marrow, gastrointestinal, and neuronal functions, and how
  32.        these side effects could possibly be restricted by the presence of TDP
  33.        or uridine.
  34.  DE    Acyclovir/*PHARMACOLOGY  Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Cell
  35.        Size  Chloride Channels/*ANTAGONISTS & INHIB  Human  Mice  Patch-Clamp
  36.        Techniques  Support, Non-U.S. Gov't  Thymidine  Tumor Cells, Cultured
  37.        Uridine  Zidovudine/*PHARMACOLOGY  3T3 Cells  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.